מרבית החברות הישראליות פועלות בספרד באמצעות סוכנים ומפיצים ומקצתן באמצעות חברות בת מקומיות ומיזמים משותפים.
בין החברות הישראליות עם נציגות עצמאית בספרד: אל-על, צים, אגרקסקו, קומברס, אמדוקס, פולישק ולומניס.
פעילות החברות אי.סי.איי., מכתשים-אגן, רב בריח, הזרע, נען, ויסוניק, ישקר, נטפים, נירוסופט, תדיראן מוצרי צריכה, אלאדין, חיפה-כימיקלים והנדסת התפלה, מתבצעת באמצעות חברות בת מקומיות או נציגים מקומיים, חלקן בשותפות עם חברות ספרדיות המבצעות את השיווק ונותנות את השירות לאחר מכירה.
אניות מישראל פוקדות רבים מנמליה של ספרד, שהינה היעד או תחנת הביניים בדרך ליעדים אחרים כמו צפון אירופה, אפריקה, צפון אמריקה ודרום אמריקה והמזרח הרחוק. ברצלונה משמשת את צים כנמל שטעון מרכזי למכולות. אניות המכולה של צים מהוות את הנתח העיקרי של חברות ספנות זרות בנמל מרכזי זה ומהוות נתח חשוב בנמלים חשובים אחרים כמו ולנסיה וקדיס.
בנוסף פעילות מסחרית זו קיימת גם פעילות ישראלית בצורה של השקעות בפעילות יצרנית ומיזמים משותפים עם חברות ספרדיות. בולטות בהקשר זה ההשקעות הבאות של החברות הבאות: מפעלי ים המלח, מכתשים-אגן, חברת חיפה כימיקלים, חברת הנדסת התפלה, מפעל המזון גת, אגרומצר, גת-דשנים נוזליים, חברת מי עדן, חברת אלקו, חברת "כרומגן", חברת WISE-M , חברת נען דן.